الأشخاص الذين يعانون من الحروق الشديدة ، أو التقرحات الجلدية أو الأمراض المزمنة مثل السكري معرضون لخطر الإصابة بالجروح المعروفة باسم القرح الجلدي ، والتي يمكن أن تمتد عبر طبقات متعددة من الجلد. بصرف النظر عن كونها مؤلمة للغاية ، يمكن أن تؤدي هذه الجروح إلى إصابات خطيرة أو مميتة أحيانًا أو بتر الأطراف. عادة ، يتم التعامل مع هذه القرح عن طريق زرع الجلد الموجود بالفعل لتغطية الجرح. ومع ذلك ، عندما تكون القرحة كبيرة بشكل خاص ، قد يكون من الصعب تحفيز ما يكفي من الجلد. في مثل هذه الحالات ، يمكن للباحثين عزل الخلايا الجذعية الجلدية من المريض ، وزرعها في المختبر وزرعها مرة أخرى في المريض. لكن هذا الإجراء يستغرق وقتا طويلا ، ومخاطر بالنسبة للمريض وليس بالضرورة فعالة. قدم السكري مع قرحة جلدية. هذه القرحة تدمر طبقات متعددة من الجلد ، مما يؤدي إلى الالتهابات. إذا لم يتم علاج ذلك ، قد يتطلب تلف الأنسجة أن يتم قطع أصابع القدم أو القدم بالكامل. تؤكد معدلات مرض السكري المرتفعة بشكل كبير على الحاجة الملحة لتطوير طرق جديدة وفعالة لعلاج القرحة الجلدية. يركز مختبري في معهد سالك على تطوير مناهج تعتمد على الخلايا الجذعية 'لإعادة برمجة' الخلايا من نوع إلى آخر لغرض الطب التجديدي. في تقرير نشر في دورية Nature ، وصفنا تقنية جديدة لتحويل الخلايا بشكل طبيعي في جرح مفتوح إلى خلايا جلدية جديدة عن طريق إعادة برمجة الخلايا الجريحة إلى حالة تشبه الخلايا الجذعية ، حيث تعود الخلايا إلى في وقت سابق ، أكثر مرونة من حيث يمكن أن تتطور إلى أنواع مختلفة من الخلايا. زميل أبحاث ما بعد الدكتوراه في مختبري ، Masakazu Kurita ، الذي لديه خلفية في الجراحة التجميلية ، عرف أن خطوة حاسمة في التئام الجروح كانت هجرة الخلايا الجذعية مثل الخلايا الكيراتينية القاعدية - من الجلد القريب غير المتضرر - إلى الجروح. الخلايا القرنية القاعدية هي سلائف للعديد من أنواع مختلفة من خلايا الجلد. لكن الجروح الكبيرة والشديدة مثل القرحة الجلدية لم تعد لديها أي خلايا كيراتينية قاعدية. علاوة على ذلك ، ومع شفاء هذه الجروح ، فإن الخلايا التي تتكاثر في المنطقة - المعروفة باسم خلايا اللحمة المتوسطة - تشارك بشكل أساسي في إغلاق الجرح والالتهاب ، ولكنها لا تستطيع إعادة بناء البشرة الصحية. أردنا تحويل هذه الخلايا اللحمية إلى خلايا كيراتينية قاعدية ، دون أخذها من الجسم. للقيام بذلك ، قارنا مستويات البروتينات المختلفة داخل نوعين من الخلايا - خلايا اللحمة المتوسطة والخلايا الكيراتينية - لمعرفة ما ميّزهما ومعرفة ما نحتاج إلى تغييره من أجل إعادة برمجة نوع خلية إلى أخرى. حددنا 55 بروتينات ، والتي نسميها 'عوامل إعادة البرمجة' ، التي من المحتمل أن تشارك في تحديد هوية الخلايا الكيراتينية القاعدية والحفاظ عليها. أجرينا المزيد من التجارب على كل عامل إعادة برمجة محتمل وتضييق القائمة إلى أربعة عوامل من شأنها أن تحول الخلايا اللحمية إلى الخلايا القرنية القاعدية في المختبر في أطباق بتري. ثم شكلت هذه الخلايا الكيراتينية جميع الخلايا الموجودة في جلد جديد صحي. لقد قمنا بعد ذلك باختبار قوة هذه العوامل الأربعة لعلاج قرح الجلد على الفئران. بعد 18 يومًا فقط من تطبيق حل موضعي يحتوي على هذه العوامل الأربعة مباشرة على القرحة ، رأينا الشفاء يحدث. أعادت هذه العوامل الأربعة برمجة خلايا اللحمة المتوسطة في الجرح إلى الخلايا الكيراتينية التي نمت بعد ذلك إلى العديد من أنواع الخلايا التي تشكل البشرة الصحية ، وإغلاق وتضميد القرحة. استمرت هذه الخلايا في النمو والانضمام إلى الجلد المحيط بها ، حتى في القروح الكبيرة. عندما فحصنا الفئران بعد ثلاثة أشهر وستة أشهر ، رأينا أن الخلايا التي تم إنشاؤها حديثا تعمل مثل الجلد السليم. يختفي جلد القوارض بشكل مختلف عن الجلد البشري ، لذلك لم يكن هناك نسيج ندبي ظاهر ، رغم أنه كان ينبغي أن يكون هناك. هناك حاجة إلى مزيد من العمل لضمان سلامة هذا النهج ، خاصة على المدى الطويل ، ولكن كاختبار أولي للمفهوم ، فإن النتائج واعدة للغاية. نحن متفائلون بأن منهجنا يمثل دليلاً مبدئيًا على مبدأ تجديد الأنسجة الكاملة ثلاثية الأبعاد ، مثل الجلد ، وليس فقط أنواع الخلايا الفردية. بالإضافة إلى التئام الجروح ، قد يكون نهجنا مفيدًا في إصلاح تلف الجلد ، ومكافحة آثار الشيخوخة ، ومساعدتنا على فهم سرطان الجلد بشكل أفضل.